什么是抑郁症的生化基础？
你可能听说过抑郁症是由大脑中的异常化学引起的，抗抑郁药通过改变这些物质（神经递质）的水平起作用，但这是什么意思？ 抑郁症背后的化学成分是什么？
神经递质 - 脑的化学使者
你以前可能听说过“神经递质”一词，但这些分子是什么，它们是如何工作的？
神经递质在行动中的插图
一张图片胜过千言万语的古老谚语从来没有比谈论我们大脑中的神经细胞如何相互沟通更真实。
上图说明了两个神经细胞之间的交界处。 神经递质分子包从突触前细胞（轴突）的末端释放到两个神经细胞（突触）之间的空间中。 这些分子可能被突触后神经细胞（树突）的受体（如血清素受体）吸收，从而传递其化学信息。 过量的分子被突触前细胞夺回并重新处理。
神经递质和情绪调节
有三种神经递质，在化学上被称为单胺，它们被认为在情绪调节中起作用：
这些只是一些在大脑中起信使作用的神经递质。 其他包括谷氨酸，GABA和乙酰胆碱 。
抑郁症化学史 - 去甲肾上腺素
在20世纪60年代，约瑟夫J.
哈佛大学的Schildkraut用去甲肾上腺素作为现在经典的心境障碍儿茶酚胺假说中抑郁症的致病因子投了票。 他提出，抑郁症源于某些大脑回路中去甲肾上腺素的缺乏，并且躁狂症是由于该物质过量引起的。 确实有大量证据支持这一假设，然而，去甲肾上腺素水平的变化不会影响每个人的情绪。 据了解，一些专门针对去甲肾上腺素的药物可以缓解一些人的抑郁症，但是在其他人身上却没有。
抑郁症化学史 - 加入5-羟色胺
显然，必须有一些与去甲肾上腺素相互作用的其他因素导致抑郁症。 血清素被认为是另一个因素。 由于Prozac（氟西汀）和其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）选择性地作用于该分子，因此该分子在过去二十年中占据了中心地位。 然而，对血清素在情绪障碍中的作用的严肃调查已持续了近30年，自从北卡罗来纳大学教堂山分校的Arthur J. Prange，Jr.，英国医学研究委员会的Alec Coppen以及他们的同事提出了所谓的“宽容假设”。 这种观点认为，5-羟色胺的突触耗竭是抑郁症的另一个原因，通过促进或“允许”降低去甲肾上腺素水平而起作用。
因此，虽然去甲肾上腺素仍然在抑郁症中发挥重要作用，但是可以操纵5-羟色胺水平间接提高去甲肾上腺素。
新型抗抑郁药称为5-羟色胺 - 去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI's），如Effexor（文拉法辛），实际上针对血清素和去甲肾上腺素。 三环类抗抑郁药（TCA）也会影响去甲肾上腺素和5-羟色胺，但它们还具有增加影响组胺和乙酰胆碱的作用，从而产生干咳或眼睛，口腔异味，感觉敏感等副作用眼睛发亮，视力模糊，便秘，尿踌躇等。
SSRIs不影响组胺和乙酰胆碱，因此不具有与老药相同的副作用。
抑郁症化学 - 加入多巴胺
第三种可能在情绪中起作用的物质是多巴胺。 多巴胺与我们得到的奖励或强化有关，这导致我们继续参与一项活动。 它与帕金森病和精神分裂症等疾病有牵连。 还有一些证据表明，至少对于一部分患者来说，多巴胺在抑郁症中发挥作用。 多巴胺作用或刺激脑内多巴胺释放的药物对于某些抑郁症患者有效，但其他措施失败。一些研究调查了多巴胺能药物作为缓解抑郁症的快速方法（与可能需要六个星期展示他们的全部效果）。
尽管对多巴胺选择性作用的药物具有快速作用的益处，但它们也表现出一些使其不像其他抗抑郁药那样广泛使用的性质。 多巴胺是一种与成瘾相关的神经递质，它的产生受到可卡因，阿片类药物和酒精等药物的刺激（这也许可以解释为什么抑郁症患者选择用药物和酒精进行自我药物治疗，特别是针对多巴胺的药物，调查员（胺安定（监察员））目前存在滥用的可能性。
可能降低大脑神经递质水平的过程
现在看来，神经递质去甲肾上腺素，5-羟色胺和多巴胺水平下降导致抑郁症，首先导致这些水平降低的原因是什么？ 换句话说，导致血清素，去甲肾上腺素或多巴胺水平低的原因是什么，反过来又可能导致抑郁症的症状？ 这一过程可能会出现几个问题，并导致神经递质缺陷。 一些可能性包括：
- 没有足够的神经递质（例如5-羟色胺）产生
- 没有足够的受体位点来接收神经递质
- 神经递质在其到达受体位点之前被快速取回（进入突触前）
- 化学前体（神经递质构建的分子）可能供不应求
- 促进神经递质产生的分子，如特定的酶，可能供不应求
正如您所看到的，如果路径上的任何地方出现故障，神经递质供应可能不足以满足您的需求。 供应不足可能导致我们所知的抑郁症状。
从生物化学角度治疗抑郁症
了解抑郁症的化学可能有助于人们更好地理解抑郁症的治疗方法 。 如果生化失衡是抑郁症状的原因，那么世界上所有的心理治疗都无法纠正这个问题，就像单纯的心理治疗不能提高糖尿病患者的胰岛素水平一样，这一点就变得很清楚了。
然而，我们在吸毒和康复的社会中经常错过的是， 心理治疗对于一些抑郁症患者非常有帮助。 不常说的是，我们不能很好地理解大脑中特定的神经递质水平首先变低。 很可能，以上的一些过程是由我们生活中可以通过治疗帮助的情况带来的。 例如，减轻压力和改善压力管理的疗法可能对产生神经递质的脑中可用的化学前体产生影响。 从这个意义上讲，药物可能会减轻由5-羟色胺减少引起的抑郁症状，但对于预防未来神经递质缺乏症的复发无效。
也可能是因为我们对大脑中的神经递质没有完整的描述。 研究人员正在研究大脑中的其他分子途径，例如谷氨酰胺，胆碱能和阿片类药物系统，以了解它们在抑郁症中可能发挥的作用。 另外，一些抑郁症状可能与大脑不同区域的不同神经递质的相对水平有关，而不是这些大脑化学物质的单纯缺乏。
抑郁 - 不仅仅是脑部化学的简单变化
而不是一个简单的方程式，导致一种或多种神经递质水平低的一些未知因素，而这些低水平造成抑郁症状，抑郁症的实际基础比这更复杂。 如果你一直生活在抑郁症状中，我们并不需要告诉你这一点。 你意识到治疗抑郁症，不同于给糖尿病患者提供胰岛素注射剂，要复杂得多，复杂得多。
除了神经递质的作用之外，我们知道有多种因素可导致抑郁症 ，从遗传因素到童年经历，再到我们与其他人的日常关系。
抑郁症化学底线
很明显，神经递质在抑郁症中发挥了一定的作用，但对这些改变是如何发生的知之甚少。 同样清楚的是，生化变化本身并不能解释我们对抑郁症的所有看法，其他因素也在起作用。
在我们了解更多之前，了解我们对抑郁症化学的真正了解可能对那些使用抑郁症药物的人有所帮助。 它可以帮助你理解为什么一种药物可以起作用，另一种药物不起作用，为什么有时需要对几种药物进行试验，直到找到正确的药物。 它也可以帮助那些受到伤害的建议的人 ，比如那种不敏感的评论，“只是从中解脱出来”。 有人忘记自己比患有糖尿病的人更容易感到沮丧，因为没有考虑到胰岛素水平而恢复胰岛素水平并不容易。
了解我们所知道的知识和我们知识的局限性也可能有助于人们理解为什么没有一种治疗方法适用于每个抑郁症患者，以及为什么治疗抑郁症最成功的方法涉及多种治疗方法。
资料来源：
Kasper，Dennis L.，Anthony S. Fauci，Stephen L. Hauser，Dan L. Longo，J. Larry Jameson和Joseph Loscalzo。 哈里森的内科医学原理。 纽约：McGraw Hill Education，2015.打印。
Papakostas，G.和D. Ionescu。 迈向新机制：治疗性抗抑郁性抑郁症疗法的最新进展。 分子精神病学 。 20（10）：1142-50。