什么是部分多巴胺激动剂？
在本文中，您将学习多巴胺部分激动作用。 阿立哌唑（商品名：Abilify）是第二代抗精神病药物/非典型神经安定药，与所有其他非典型抗精神病药物不同，其作用机制不同，因此可以很好地说明这种效应。
阿立哌唑与其他非典型药不同？
大多数非典型抗精神病药物对大脑5-羟色胺受体具有明确的作用，但对大脑多巴胺受体的作用相当弱和有限。
阿立哌唑与其他非典型药物的作用机制不同。 本质上，阿立哌唑通过多巴胺起作用。 因此，从它的观点来看，阿立哌唑更接近典型或第一代神经安定药，它们共享脑中多巴胺的阻断（所谓的多巴胺拮抗作用）作为共同的作用机制。
如果阿立哌唑用于多巴胺为什么它被分类为非典型？
原因是阿立哌唑的临床作用 ：其具有某些神经不良反应的风险，如急性肌肉僵硬（肌张力障碍）或非自主异常运动障碍（运动障碍）的发作率低，因此获得赞誉为非典型; 而不是具有这种类型的不利影响高风险的抗精神病药物，这被归类为典型的。
阿立哌唑是一种多巴胺部分激动剂 - 与大多数第一代抗精神病药物如多巴胺拮抗剂或阻滞剂相反。
什么是多巴胺拮抗剂？
多巴胺是在突触间隙水平上发现的神经递质之一，神经元之间的空间。 多巴胺从突触前神经元中的囊泡释放到突触间隙中，然后在突触后神经元的水平与多巴胺受体结合。
把这看作是一种关键和锁定类型的效应，其中多巴胺受体是当多巴胺“钥匙”进入锁时打开的锁。 精神分裂症的一个假设是在大脑的某些部位突触中存在过多的多巴胺。 精神分裂症的阳性症状被认为是所有这些“额外”多巴胺分子与多巴胺受体结合的结果。 多巴胺拮抗剂与多巴胺受体结合，从而阻断多巴胺结合。 如果没有适当的关键字，即多巴胺，锁不会打开 - 换言之，由于多巴胺过量问题在突触水平得到纠正，因此不会产生任何不良影响（阳性症状）。 但问题在于多巴胺阻滞发生在整个大脑，而精神分裂症中的多巴胺过量限于大脑的特定部分。 此外，在精神分裂症中，虽然大脑的某些部分多巴胺过量，但其他部分实际上正在经历多巴胺缺乏。 多巴胺拮抗剂不仅在受体过多的地方阻断受体，而且在多巴胺不足的地方也受阻。 这就是为什么这些药物虽然对阳性症状有效 - 由于阻断了脑部区域中含有过多多巴胺的受体，往往也会增加阴性症状 ，认知问题以及因服用阻断药物而使患者发生帕金森病的风险多巴胺在多巴胺过少的脑区域。
这个问题的一个可能的解决方案是使用部分激动剂。
什么是部分多巴胺激动剂？
部分多巴胺激动剂是与受体结合并部分激活它的分子。 把它想象成一个适合锁的钥匙，这样门就可以扭动但不完全打开。 部分多巴胺激动剂的作用小于多巴胺的全部效应，但不仅仅是完全缺乏效应，这是当受体被完全阻断时发生的情况。 换句话说，部分效应。 这种部分效应意味着，当阿立哌唑（一种部分多巴胺激动剂）周围存在过多的多巴胺时，通过摄取受体上的多巴胺空间并激活它们，仅部分将实际降低太多多巴胺的作用。
这也意味着，在周围多巴胺过少以激活所有可用受体的情况下，阿立哌唑实际上会与未被占据的受体结合，并且其效应即使仅部分也被添加到突触中的多巴胺效应中，多巴胺剥夺的突触的多巴胺能作用。
总而言之，阿立哌唑作为部分多巴胺激动剂起多巴胺效应的调节剂的作用。 当它存在时，它减少了多巴胺过量（通过降低多巴胺作用时多巴胺作用减少）和缺陷（当多巴胺作用太少时增加多巴胺作用）的作用。
进一步阅读
Arvid Carlsson：精神分裂症的多巴胺能缺陷假说：发现之路。 对话Clin Neurosci。 2006年3月; 8（1）：137-142