PANDAS假说:Strep喉咙会导致OCD吗?

喉咙痛可能是强迫症的原因似乎不可能。 然而,第一次来自丹麦的大规模研究似乎支持这种因果关系。

背景

细菌引起5%至10%的喉咙痛。 导致喉咙痛的最常见的细菌剂是A组β-溶血性链球菌(GAS或“strep”)。

1998年,美国国立精神卫生研究所(NIHM)的研究人员观察到,一些儿童在感染GAS和其他类型的细菌和病毒后,突然出现强迫症, 抽搐和其他神经精神症状。 这些症状发作迅速,在24至48小时内出现强度峰值。

通常情况下,强迫症会逐渐开始。 此外,强迫症的初步表现可能会由于焦虑或对无理忧虑和行为的尴尬而隐藏数月之久。

一开始,NIMH选择将其最初的研究工作重点放在链球菌感染和喉咙痛之间的关联上。 他们提出了一个有效的假说,题目是与链球菌感染相关的儿科自身免疫性神经精神疾病或PANDAS 。 PANDAS假说描述了GABS感染如何通过自身免疫过程潜在地导致OCD。

PANDAS假说存在争议,多年来对其的支持有限,因为所有研究链球菌感染,强迫症和抽动症之间的关系的研究都只涉及少数参与者。

然而,在2017年5月的JAMA Psychiatry期刊中 ,Orlovska和合作者详细介绍了一项大型研究,检查GAS以及其他类型感染与强迫症和强迫症之间的联系。

他们查看了17岁以上的100多万丹麦儿童的记录。

PANDAS诊断

没有诊断PANDAS的实验室测试。 相反,PANDAS的诊断是基于详细的病史和体格检查。

以下是用于诊断PANDAS的五个标准:

  1. 强迫症,抽动症或两者都存在。
  2. 爆发强迫症,抽搐或两者突然发生,随后的链球菌感染可能会出现蜡状和衰退。 随后的急性加重同样表现出戏剧性症状。
  3. 发病3年至11年(青春期开始)。 (这个标准是任意的,青少年很少能被诊断为PANDAS。)
  4. 与突然出现的其他神经精神疾病症状相关,包括注意力集中困难,全身焦虑,尿床,烦躁和发育退化。
  5. 与链球菌感染的时间相关性需要通过咽喉培养或血液检查来确定(即抗GAS抗体滴度升高)。

Sydenham舞蹈症也会导致类似抽动的快速,不自主的运动,也必须排除诊断PANDAS。 像PANDAS一样,Sydenham舞蹈症和更普遍的风湿热有自身免疫性基础,并且继发于链球菌感染。

PANDAS如何发生?

遗传学,发育和免疫有助于PANDAS的发展:

链球菌是一种耐寒且原始的生物体,它可以模仿各种人体组织的细胞外观来逃避人体的免疫系统。

当GABS模拟脑细胞的出现时,脑组织的抗体被认为形成。 这些抗体最终攻击基底神经节,而不是引起Syndenham舞蹈症,导致OCD,抽搐等等。

PANS诊断

由于通常很难确定链球菌感染与OCD或抽动症之间的确切时间关系,因此2010年,临床医生和研究人员扩大了PANDAS的分类范围,使其属于儿童急性发作性神经精神综合症(PANS)的范畴。

PANS不是明确将诊断与链球菌感染联系起来,而是通过OCD的突然发作来描述PANS,也可能与非链球菌感染相关,包括流感和水痘(水痘)。 具体来说,这里是PANS的诊断标准:

  1. 强迫发作突然而且剧烈
  2. 同时存在两种类似于PANDAS中所见的神经精神症状
  3. 其他神经或运动障碍无法更好地解释的症状,如Sydenham舞蹈病,狼疮或Tourette疾病

值得注意的是,通过制定PANS诊断,这些临床医生和研究人员希望能够促进突发OCD的诊断和治疗。

PANDAS和PAN​​S之间的关系类似于黑色素瘤和癌症之间的关系。 换句话说,就像黑色素瘤是癌症的一个子集,PANDAS是PANS的一个子集。 值得注意的是,PANS的诊断也是基于详细的病史和体检。

新研究

Orlovska及其同事检查了跨越17岁(1996至2013年)的丹麦患者记录,并代表1,067,743名儿童(定义为不到18岁)。 迄今为止,这项研究是迄今为止对PANDAS假说的最高分析,结果支持了这一假设的基本要素。

以下是患者记录的更具体的细分:

研究人员发现,与无链球菌试验的儿童相比,链球菌检测结果阳性的儿童更容易出现精神障碍,尤其是强迫症和抽动症。

更具体地说,患有积极链球菌试验的儿童发生任何精神障碍的风险增加18%,发生OCD的风险增加51%,发生抽动障碍的风险增加35%。

研究人员还发现,患有非链球菌感染的儿童(即阴性链球菌检测)的精神障碍,强迫症和抽动障碍的风险也较高。 然而,这种风险的程度低于链球菌感染的风险。

研究人员发现,根据PANDAS标准的定义,3至11岁儿童的OCD和抽动障碍风险增加最多。

据研究人员称,研究结果在一定程度上支持PANDAS假说。 关于非链球菌感染,他们写了以下内容:

我们的研究结果表明,非链球菌感染后,精神障碍的风险稍微低于链球菌感染后,表明其他可能是病毒的感染因子也与OCD和抽动障碍的发展有关。 这一发现可能反而支持最近提出的小儿急性集合型神经精神综合征的概念......小儿急性发作性神经精神综合征为PANDAS提供了一种替代方法,其具有更广泛的诊断标准; 它主要被认为是感染后疾病,但对链球菌感染没有限制。

PANDAS治疗和预防

如Fegin 和Cherry的儿科疾病教科书中所述

这种提出的障碍[PANDAS]目前是一个假设,它仍然是一个有争议的话题。 一些作者认为这种疾病是一个独立的实体,并推荐治疗和预防。 其他人则认为,这只是一个假设,在推荐诊断为PANDAS的儿童的治疗和预防之前,需要进一步的双盲研究证据。

换句话说,一些专家认为PANDAS(和PANS)是猜想。 然而,其他人则认为PANDAS是一种诊断方法,并会对其进行相应的治疗。 值得注意的是,NIMH确实为那些被认为有这种病症的人推荐了一些治疗方案:

有PANDAS相关强迫症状的儿童将受益于认知行为疗法(CBT)和/或抗强迫症药物。 研究表明,最好的结果是由CBT和SSRI药物(如氟西汀,氟伏沙明,塞梯林或帕罗西汀)联合产生的。 PANDAS患儿似乎对SSRIs和其他药物的副作用异常敏感,因此使用这些药物时“开始时间少且时间短”非常重要。

通过以低剂量的精神药物开始儿童,负面副作用的数量和严重程度被最小化。 如果儿童服药期间出现副作用,应立即减少剂量。 值得注意的是,精神药物不应该突然停止,因为这样做可能是危险的。

NIMH强调,如果链球菌感染仍然存在,PANDAS的最佳治疗方案是抗生素,包括阿莫西林,青霉素,阿奇霉素和头孢菌素。 如果喉部培养阳性,单一疗程的抗生素应该足够。 其他措施包括更换牙刷和测试家庭成员的链球菌来限制再次感染的风险。

根据少数病例报告,一些临床医生即使在链球菌试验阴性时也能治疗表现出PANDAS症状的患者使用抗生素。 这种做法需要进一步调查。

包括血浆置换(即血浆置换法)和静脉注射免疫球蛋白在内的免疫疗法也被用于有效治疗与PANDAS有关的症状。

类固醇也被用于治疗PANDAS。 然而,类固醇治疗的结果是混合的,只有一些报道的益处和其他报道恶化的抽动症。 此外,类固醇应该只在短时间内使用,因为长期使用会危险。 最后,接受类固醇激素治疗的PANDAS患者可能会出现反弹效应,导致PANDAS症状比激素开始时更差。 由于这些原因,对于患有PANDAS的儿童,通常不建议使用类固醇治疗。

值得注意的是,有时使用类固醇治疗可以帮助临床医师判断哪些患者对血浆置换和静脉注射免疫球蛋白有反应。

在相关说明中,前面的治疗指导原则主要适用于PANDAS而不是PANS,因为PANS是一种新的诊断方法,没有经过检测的治疗方法。 尽管如此,如果PANS似乎是由感染因子触发的,治疗感染可能会减弱OCD和其他神经精神症状的症状。 此外,对PANDAS有效的治疗方法,如基于免疫的治疗,以及预防策略,在治疗PANS相关症状时也可能有用。

在两项小型临床试验中,使用抗生素进行预防性治疗(或者在发生链球菌性咽喉炎和PANDAS症状前进行治疗)已被证明可有效预防链球菌感染并减少PANDAS症状的复发。 具体来说,一些曾经经历过PANDAS相关症状的儿童每年数月经历过预防性抗生素治疗后的急性加重较少。 这些儿童接受青霉素或阿奇霉素治疗。

类似地,用预防性抗生素治疗已被证明对其他具有自身免疫起源的链球菌后遗症是有用的,例如风湿热和Sydenham舞蹈病,从而为此干预提供进一步的支持。

>来源:

> Cherry,JD,Harrison,GJ,Kaplan,SL,Steinbach,W,Hotez,PJ。 费金和樱桃的小儿传染病教科书 第七版。

> Hayes,CS等人。 A组β-溶血性链球菌咽炎的管理。 美国家庭医师。 2001年4月15日; 63(8):1557-1565。

>关于熊猫的信息。 https://www.nimh.nih.gov/labs-at-nimh/research-areas/clinics-and-labs/pdnb/web.shtml。 NIMH。

> Orlovska,S等人。 链球菌咽喉感染与精神障碍的关联:在全国性研究中测试PANDAS假说的关键方面。 JAMA精神病学。 2017年。

> Stagi,S等人。 儿童自身免疫性神经精神病与链球菌感染相关的自身免疫现象的评估(PANDAS)。 Autoimmunity Reviews 13(2014)1236-1240。

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