锂的情绪障碍的发现和历史
锂是什么时候首次被发现用作心理健康药物,这种药物的历史是什么? 它是如何工作的? 考虑到锂在双极性疾病治疗中的作用,目前的想法和争议是什么?
锂的发现
锂是一种天然存在的元素(元素周期表中的第三个元素),1817年首次发现,并在澳大利亚和智利的矿山中发现。
这是情绪稳定的影响,然而,直到那个世纪后期才得到承认。
有趣的是,锂首先用于治疗关节炎症状痛风。 (事实上,至少有一位医生认为,痛风是心境障碍的原因。)1871年丹麦率先使用这种药物治疗狂躁症,但丹麦引领了这一局面,但半个多世纪以来对这种药物的发表甚少。 后来,在20世纪40年代,锂被用作降血压药物,但很快被证明有太多的副作用在这种使用中有效。
这是澳大利亚精神病学家约翰凯德,他于1949年发表了关于锂在急性躁狂症治疗中的第一篇论文。 从那时起,锂被广泛使用,而含有锂的矿泉水因其治疗特性而被吹捧。
美国食品和药物管理局直到1970年才批准使用锂,而美国锂在美国的使用起步较晚,并早于其他药物转用于世界其他许多国家。
锂是如何工作的?
知道锂是一种天然存在的元素,人们可能会认为处方药可能会支持身体缺陷。 然而研究从未表明这种双相障碍可能是由缺锂引起的。 相反,这种天然物质恰好具有充当心境稳定剂的幸运效应。
近50年来,躁狂抑郁症患者接受锂治疗,尽管医学界不知道为什么或如何运作。 ( 躁狂抑郁症的名称在1980年正式改为躁郁症)。然后在1998年,威斯康星大学的研究人员揭开了这个谜团。 锂的秘密与大脑中的神经细胞以及神经递质谷氨酸的受体有关。 为了理解这一点,让我们回过头来讨论大脑中神经递质的功能及其与心理健康障碍的关系。
神经递质和心理健康
大脑某一部分的信息如何传播,这样做会导致行动? 只是在过去的几十年里 - 当时科学家已经隔离了神经递质,大脑的化学信使将信息从一个区域传递到另一个区域 - 我们开始了解这个过程。
神经递质包含在一个神经元(或神经)的末端。沿神经传播的电脉冲导致神经递质释放到一个神经与下一个神经之间的空间(突触)中。 一些神经递质与下一个神经细胞上的受体结合,通过将该信息转化为另一个电脉冲进行应答。
遗留在突触中的神经递质(那些不与下一个神经元上的受体结合的神经递质)被带回到原始神经元中以再次使用。
大脑中有几种类型的神经递质 。 其中一些包括:
- 血清素
- 去甲肾上腺素
- 多巴胺
- 乙酰胆碱
- GABA(γ-氨基丁酸)
- 谷氨酸
谷氨酸似乎是双相障碍狂躁阶段中最主要的神经递质(尽管这是非常简单的,大多数心理健康障碍涉及神经递质以及其他过程的混淆组合)。谷氨酸是大脑中最丰富的神经递质,并且是被认为是一种参与学习和记忆的兴奋性神经递质。
相反,GABA是抑制性神经递质。
锂和谷氨酸盐的稳定
威斯康星大学的研究人员发现,锂对神经递质谷氨酸受体产生双重作用,其作用是将细胞间谷氨酸活性的量保持在稳定,健康的水平,既不太多也不太少。
威斯康星大学医学院药理学教授负责这项研究的洛威尔霍金博士说,从他们的研究可以推测,神经元之间的空间中过多的谷氨酸引起躁狂症,而抑郁症则太少。 除此之外还有更多,因为抗抑郁药物,例如,对其他神经递质如血清素和多巴胺的受体起作用。 然而,这当然是理解双相情感障碍生物基础的巨大进步。
注意:大量额外的谷氨酸盐会导致癫痫发作,甚至导致第二个细胞免于过度刺激(这被认为在阿尔茨海默病和中风中至少有一定作用)。
虽然锂似乎在缓和大脑中的谷氨酸水平方面发挥作用,并因此促进了兴奋和抑郁的平衡,但仍有许多问题需要回答。 即使是现在,锂对大脑的影响也远不了解。
锂的其他潜在用途
除双相障碍外,锂有时用于单相抑郁症(重度抑郁症)和情感分裂性精神障碍。 由于锂对谷氨酸受体的稳定作用,科学家们正在研究这种药物是否可以保护帕金森病,亨廷顿舞蹈病和阿尔茨海默氏病等疾病导致的细胞死亡。
锂毒性和副作用
与市场上的许多药物一样,锂含有一系列副作用和预防措施。 锂毒性可能非常严重,具有急性和慢性影响。 锂的副作用也很常见,并且与许多心理健康药物一样,这些副作用通常会干扰其使用。
此外,已知锂与多种药物相互作用,如其他心理健康药物,血压药物,帕金森病药物和一些止痛药。
所有这一切说,几乎没有药物可用于治疗躁郁症,但没有明显的副作用。
锂在今天治疗躁郁症中的作用是什么?
这个问题的答案是:“锂在今天治疗双相性精神疾病中扮演什么角色?” 将取决于你问谁和你住在哪里。
除了过山车的历史,今天对锂的使用有着广泛的意见。 一些医生甚至称锂是“危险的废话”,而另一些医生则认为锂是双相障碍最有效的长期治疗方法。 一些医生甚至声称锂是已经发现的心理健康最重要的治疗方法。
与许多其他与心理健康有关的问题一样,真正的答案可能处于这两个极端之间,并反映在世界各地的不同实践中。 美国因使用该药而享有“后进先出”的美誉,由于各国迟迟不能采用该药,因此尽早推荐替代品(其他情绪稳定剂如Depakote (丙戊酸)和抗精神病药物 。)
在美国,锂很少用于躁郁症患者的一线药物,但它仍然经常用于与其他药物联合使用的严重躁郁症。 然而,2017年的一项研究表明,锂一线治疗老年躁狂症的作用很强。
锂的历史底线
在研究稳定情绪方法的发现时,锂的历史非常重要,最近在促使科学家研究大脑情绪障碍的化学性质时,锂的历史很重要。
这种对负责精神健康障碍的大脑中化学信使的新理解对于进一步减少精神障碍的污名很重要。 虽然还有很长的路要走,心理健康仍然比心脏病更受耻辱,但今天正在进行的研究 - 例如锂的作用机制 - 是朝正确方向迈出的极好的一步。
>来源
- > De Frazio,P.,Gaetano,R.,Caroleo,M。等人 锂在晚年躁狂症:系统评价。 神经精神疾病和治疗 。 2017. 13:755-766。
- > Gershon,S. Lithium:被发现,被遗忘和重新发现。 国际神经精神药理学史网络 。 2013年8月15日。
- > Shorter,E.锂治疗史。 2009.(0 2):4-9。
- > Sani,G.,Perugi,G.和L. Tondo。 终身观点治疗躁郁症:锂仍是最佳选择吗? 。 临床药物调查 。 2017年5月5日(电子版提前印刷)。