Orexin可能是新药治疗的关键
Orexin,也被称为hypocretin,是1998年发现的一种神经递质,其产生于大脑下丘脑区域,涉及觉醒和唤醒。
由于其与睡眠有关的作用,食欲素已被作为治疗睡眠障碍的靶标。 已经开发了称为“食欲素受体拮抗剂”的药物来阻断大脑中化学物质的信号传导以促进睡眠。
因为食欲素在让我们保持清醒和警觉方面发挥作用,所以阻断其效应可能会改善睡眠。 美国食品和药物管理局已批准食用受体拮抗剂suborexant(Belsomra)作为睡眠辅助剂。
现在科学家已经发现,食欲素也可能在寻求奖励,药物复发和成瘾方面发挥作用,因此可能导致新的治疗药物成瘾。
研究人员发现,食欲肽神经元延伸到与奖励途径相关的大脑区域,表明这些发射者可能在动机和奖励寻求行为中发挥作用。
宾夕法尼亚州研究人员Glenda Harris博士与精神病学系的Gary Aston-Jones博士一起研究了食欲素和寻求奖励之间的关系,该研究通过研究旨在模仿食物和药物奖励的行为测试来研究大鼠的食欲素功能寻求和药物复发。
阿斯顿 - 琼斯说:“数十年来,外侧下丘脑已经与奖赏和快乐联系在一起,但涉及的具体电路和化学品一直难以捉摸。
“这是首次表明神经肽食欲素是奖励寻求和药物成瘾的关键因素,这些结果为开发治疗成瘾,肥胖和与功能失调的奖励处理相关的其他障碍的新方法提供了新颖且具体的目标。
研究人员发现,下丘脑外侧的食欲素神经元激活与寻求吗啡, 可卡因和食物的奖励之间有着密切的联系。
他们发现,在大鼠中出现的食欲素神经元中活性最高的水平表现出寻求最高水平的奖励。
打开和关闭药物
该研究以三种方式揭示了食欲素与实验鼠的奖励途径之间的关联:
- 食欲素神经元的活化与大鼠对与药物和食物奖励相关的线索的偏好有关
- 食欲肽神经元的化学活化恢复了一种扑灭毒瘾的行为
- 直接注射orexin恢复了寻求药物的行为。
此外,当研究人员给大鼠一种特定的食欲素拮抗剂时,动物初步了解药物偏好和恢复药物寻找行为的效果被阻止。
奖励可以被扑灭
研究人员写道:“由于食欲素激活与寻求奖励行为的恢复之间的关系,这些发现可能对理解人类服用药物复发有意义。 “动物的奖励追求可以通过反复将动物暴露于拥有药物相关线索的环境而不需要以前的药物奖励来消灭。”
他们说:“在扑灭奖励寻求后,呈现之前与药物相关的刺激将导致动物迅速恢复寻求奖励,类似于人类患有药物复发时发生的情况。”
发展治疗的新目标
Harris及其同事利用一种能够激活下丘脑外侧的食欲神经元的神经肽,能够恢复寻求药物行为先前已被扑灭的老鼠的药物寻求。
阿斯顿 - 琼斯说:“这些发现表明了一组新的神经元和相关的神经元受体,这些受体在完善奖励处理中至关重要。 “这为开发药物来治疗药物和酒精成瘾 ,吸烟和肥胖等奖励加工失调提供了新的目标。”
来源
Ebrahim,IO等人。 “hypocretin / orexin系统。” 英国皇家医学会杂志 2002年5月
哈里斯,GC等人。 “在寻求奖励中下丘脑外侧食欲素神经元的作用”。 自然 2005年9月22日
国家睡眠基金会。 “食欲素受体拮抗剂:一类新的安眠药。” 睡眠新闻