神经递质治疗酒精中毒的关键

科学家说,酒精的影响可以被阻止

科学家多年来一直在努力确定酒精如何影响大脑,希望开发能够帮助那些试图戒酒的人。

如果我们知道由于饮酒导致大脑中发生了什么化学变化,那么理论是,我们可以开发拮抗剂来阻止酒精的影响,使酒不再愉快饮用。

一些研究人员认为,他们已经发现了酒精行为和动机影响的细胞机制,并在阻塞时阻止酒精对大脑的影响。

大脑的欢乐中心

这项研究的重点是杏仁核,这是大脑快感中心电路的一部分。 多年来,研究人员已经知道,酒精通过促进称为γ-氨基丁酸(GABA)的特定神经递质产生许多令人陶醉的作用。

GABA是大脑的主要抑制性神经递质,广泛分布于大脑中。 神经元使用GABA来调整整个神经系统的信号。

一些关于酒精使用障碍的研究表明,在酒精戒断期间以及戒酒持续时间期间,人们的快乐中心的GABA活性降低 - 在酒精饮酒后特别容易复发的那段时间。

研究人员认为,在急性初期停药期间,杏仁核中GABA活性的变化是正在接受酗酒治疗的人群中复发的主要原因。

与醇依赖性相关的CRF肽

在试图确定酒精如何影响GABA受体功能时,斯克里普斯研究所的科学家发现,当神经元暴露于酒精时,他们释放出一种称为促肾上腺皮质激素释放因子 (CRF)的脑肽。

肽是短链氨基酸。

CRF是大脑中非常常见的一种多肽,以激活杏仁核对压力源的交感和行为反应而闻名。 它一直与大脑对压力,焦虑和抑郁症的反应有关。 当酒精消耗时,大脑中的CRF水平增加。

酒精的影响可以被阻止

然而,研究发现,当动物戒酒后,CRF水平也会增加,这可以解释为什么酗酒者在长时间保持戒酒时很容易复发

动物研究发现,当通过基因敲除除去CRF受体时,酒精和CRF对GABA神经传递的作用丧失。

在脚本研究中,神经药理学教授George Siggins及其同事发现,当他们应用CRF拮抗剂时,酒精不再有效果。

“Siggins说:”拮抗剂不仅阻断了CRF在增强GABA传播中的作用,还阻止了酒精的作用。 “反应完全消失 - 酒不再做任何事情。”

涉及另一个受体?

Siggins认为,开发一种阻断CRF和酒精对大脑快感中心影响的药物可以帮助尝试戒酒的酗酒者避免复发。

然而,后来在北卡罗莱纳州达勒姆VA医学中心的一项研究发现,CRF和κ-阿片受体(KOR)都与压力相关行为和药物依赖有关。

北卡罗莱纳州的研究人员认为,针对行为和成瘾性疾病的任何潜在药物可能需要同时涉及CRF和KOR系统。

资料来源:

Kang-Park,M等人 “CRF和Kappa阿片系统对小鼠中央扁桃体中GABA能神经传递的相互作用”。 The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics September 2015

Siggins,GR等人。 “乙醇通过CRF1受体增强中央杏仁核中的GABA能传递”。 科学 2004年3月5日