阿斯巴甜与创伤后应激障碍之间的联系

创伤后应激障碍(PTSD)以多种症状为特征。 根据2013年5月修订的精神疾病诊断和统计手册(DSM-5),这些症状可能包括认知和情绪的改变,以及觉醒和反应性的改变。 这些变化的表现可以包括对自己的消极信念; 负面情绪如恐惧,愤怒和耻辱; 对重大创伤前活动的兴趣减少; 异化感; 无法体验积极情绪; 烦躁的行为; 问题集中; 和睡眠困难。

阿斯巴甜批准的历史

阿斯巴甜是一种人造的非糖类甜味剂,用作糖替代品,比蔗糖甜约200倍。 当被人体代谢时,它分解为三种成分:两种氨基酸(天冬氨酸和苯丙氨酸)和少量甲醇(甲醇)。

1965年发现,阿斯巴甜最初在1974年被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于干燥食品。次年,由于围绕研究的有效性和彻底性提出的问题,FDA搁置了批准在初始申请过程中由GD Searle(阿斯巴甜制造商)提交。 1980年,由FDA创立的公众调查委员会(PBOI)听取了有关阿斯巴甜与脑损伤之间的联系以及阿斯巴甜对胎儿发育的影响的担忧。

尽管PBOI不同意所提出的要求,但麻管局对阿斯巴甜与脑癌之间的联系还有其他疑问。 由于PBOI提出的问题,董事会在进一步调查前撤销了阿斯巴甜的批准。 1981年,新任命的FDA专员Arthur Hull Hayes在与FDA科学家磋商时引用了PBOI关于阿斯巴甜安全性的分析错误。

在回顾了其他研究,包括那些解决可能的脑癌关系的研究之后,1981年,阿斯巴甜被重新批准用于干燥的良好使用。

第二年,Searle向FDA提交了一份请愿书,允许阿斯巴甜被批准为碳酸饮料和其他液体中的甜味剂。 1983年7月,阿斯巴甜被批准纳入液体中,尽管国家软饮料协会(NSDA)反对,NSDA对液体形式的阿斯巴甜的稳定性感到担忧,因为在温度超过华氏85度时,甲醇分解成甲醛和二酮哌嗪(DKP),在高摄入量时可能是有毒的。

阿斯巴甜成分的功能和来源

天冬氨酸(也称为天冬酰胺酸)有助于调节激素的产生和释放,还有助于维持正常的神经系统功能,部分通过刺激中枢神经系统的突触。 天冬氨酸也有助于将碳水化合物转化为能量。 它被称为有条件的或“非必需”的氨基酸,因为我们不需要食用食物以获得它; 它是由我们的身体自然合成的。 但是,当我们吃花生,大豆,扁豆,鲑鱼,牡蛎,芦笋和其他几种高蛋白食物时,我们会摄入。

苯丙氨酸是一种氨基酸,在蛋白质和几种神经化学物质,包括多巴胺和肾上腺素的形成中起着关键作用。 作为不可缺少的或“必需”的氨基酸,它不能由我们的身体生产,因此必须从肉类,鱼类和乳制品等食物来源以及坚果和豆类中获得。

在挡风玻璃清洁剂,虫胶,脱漆剂,除冰液和防冻剂中发现甲醇(通常称为木醇)。 接触会引起头晕,呕吐,惊厥和失明。 只要2盎司就可以杀死一个成年人。 然而,一些食品含有微量的甲醇,包括葡萄酒; 橙汁和葡萄柚汁; 水果,特别是苹果,黑醋栗和西红柿; 蔬菜,如土豆,布鲁塞尔芽菜,芹菜和欧洲萝卜; 并熏肉和鱼。

在典型的一天中,普通人每天大约需要消耗10毫克的甲醇,这是他们日常饮食的一部分。 用阿斯巴甜调味的一罐减肥苏打将为他们的摄入量贡献约20毫克的甲醇。

甲醛是一种用于建筑材料和绝缘材料的强烈气味的化学物质。 它也可用作实验室和mort房的防腐剂,可用于汽车排放。 它被国际癌症研究机构称为“已知的人类致癌物”,并被环境保护局称为“可能的人类致癌物”。 甲醛通常以低于百万分之0.03(ppm)的浓度存在于室内和室外空气中。 在空气中含量超过0.1ppm时,可能会刺激眼睛,鼻子,喉咙和皮肤。 然而,人体自然产生的甲醛数量远远大于阿斯巴甜分解产生的甲醛 - 甲醛对于包括DNA在内的多种化合物的形成至关重要。 各种食物中也存在甲醛,包括香蕉,梨,花椰菜,大头菜,干香菇,火腿,香肠和几种甲壳类食用物种。 单一果冻豆释放的甲醛量比整罐饮料苏打水多45倍 - 没有人只吃一颗果冻豆。

二酮哌嗪(DKP)也称为二氧代哌嗪或哌嗪二酮,不是单一化学品。 相反,DKP是指一类有机分子异构体。 DKP的2,5-异构体作为少量甲醇在阿斯巴甜中的分解产物存在于体内。 DKP可以在许多食物中找到,包括麦片,奶酪,巧克力,咖啡,啤酒和牛奶。 DKP也与神经保护活性相关,显示与坏死(过早的细胞死亡),凋亡(预编程的细胞死亡)或损伤相关的显着减少的细胞死亡。

阿斯巴甜的安全性

天冬酰苯丙氨酸甲酯(天冬氨酸,苯丙氨酸和甲醇)以及甲醇和DKP这三种组分在高储存温度下可分解成为阿斯巴甜引入后引起一些人的关注。 根据Ann Louise Gittleman,Ph.D.的研究,在获得糖的时候 ,FDA向食品和药物管理局提交的所有投诉中有近75%涉及阿斯巴甜。

然而,FDA,欧洲食品安全局(EFSA)甚至美国癌症协会声明,当阿斯巴甜的消费量与每日可接受摄入量(ADI)相符时,阿斯巴甜不会产生风险。 ADI计算为无观测效应水平(NOEL)的1/100。 NOEL是一种不会对生物体的生长,发育或寿命造成任何改变的物质的最大浓度。

美国食品和药物管理局已经将阿斯巴甜的ADI设定为每天每公斤体重50毫克(mg / kg)。 EFSA的阿斯巴甜ADI略低,为每公斤40毫克每公斤体重每天。 为了说明这一点,一位成年人体重为165磅。 将不得不喝近20罐的饮食苏打水或者吃超过100包的直甜味剂来消费一天中的阿斯巴甜ADI。 一个12oz。 可以减肥苏打含有大约190毫克的阿斯巴甜,它分解成90毫克的苯丙氨酸,72毫克的天冬氨酸和18毫克的甲醇。

相比之下,8oz。 的牛奶含有404mg苯丙氨酸和592mg天冬氨酸。 巧克力,黑麦面包,普通芝士披萨,鸡蛋,巴马干酪,龙虾,金枪鱼,鸡肉,羊肉和火鸡均含有比饮食苏打水更多的苯丙氨酸。 一个香蕉比一罐减肥苏打水含有更多的甲醇,8盎司杯番茄汁也是如此。

然而,重要的是要注意,食物中发现的大部分甲醇都与果胶结合,而人体无法消化它,因为它缺乏适当的酶,因此甲醇不会释放出来。 这些食物通常还含有乙醇,这抵消了甲醇的影响。 阿斯巴甜的甲醇成分并不是这种情况,它被认为是“游离甲醇”。

粮农组织/世卫组织食品添加剂联合专家委员会(JECFA),粮农组织和英国毒性委员会于1980年代为DKP建立了7.5毫克每千克(mg / kg)体重/日的ADI。 1987年,FDA毒理学家Jacqueline Verrett博士在国会作证说 ,DKP已被认为是子宫息肉和血液胆固醇变化的原因。 然而,作为对人造食品甜味剂重新评估的一部分,2012年,欧洲食品安全局(EFSA)要求提供关于DKP的额外数据,DKP最终发现其在典型消费水平上是安全的。 第二年,EFSA得出结论认为,来自所有食品来源的DKP潜在风险暴露量平均为DKP的ADI的1/75至1/4,因此认为DKP风险没有消费者安全风险。

苯丙酮尿症

有一种阿斯巴甜已被证明是非常危险的人群:患有苯丙酮尿症(PKU)遗传病的人。 PKU是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,意味着孩子将不得不从父母双方遗传一个无功能等位基因的拷贝。 出生于PKU的儿童缺乏代谢苯丙氨酸的能力,苯丙氨酸是阿斯巴甜中的一种成分。 苯丙氨酸的累积可引起癫痫发作,行为问题以及发育和认知延迟。 尽管阿斯巴甜(以及任何其他含有苯丙氨酸的食物)的消费可能会对患有PKU的人产生灾难性后果,但重要的是要记住,PKU是一种罕见的遗传疾病,婴儿在出生时就进行了测试。 除非您诊断为北大,否则不要担心。

阿斯巴甜和创伤后应激障碍

在本文中提出的所有数据显示,多个国际和国家监督机构认为阿斯巴甜(及其组分)被认为是安全的,那么为什么会有人担忧PTSD消费阿斯巴甜? 一项为期一年的2014年北达科他大学的研究显示,否则健康的成年人会出现高阿斯巴甜饮食(25毫克/千克体重/天,仍然是阿斯巴甜ADI的一半),表现出烦躁不安,恶化的抑郁和困难与空间定位。 工作记忆(这是短时记忆应用于认知任务)没有受到影响。 在高阿斯巴甜饮食的八天后,受试者具有两周的清除期(其中受试者不积极研究阿斯卡甜消费),然后在低阿斯巴甜饮食(10mg / kg体重/天)。

北达科他大学研究期间记录的这些抑郁恶化的情况进一步证实了对80名患者的早期研究,其中一半患有单相抑郁症。 参加者每天服用30毫克/天阿斯巴甜(60%ADI)或安慰剂7天。 虽然没有抑郁史的受试者无论他们被分配到哪个组都没有症状,但那些有抑郁史的受试者表现出许多症状,其中一些症状是严重的。 事实上,由于那些抑郁症患者的反应,机构审查委员会已经停止了这个项目。

天冬氨酸的主要功能之一是葡糖异生(葡萄糖的生成)。 它的另一个主要功能是神经递质激动剂。 激动剂有助于促进受体的作用。 作为天冬氨酸(天冬氨酸的共轭碱),它可以像谷氨酸一样刺激NMDA受体。 天冬氨酸也可以通过与来自供体化合物的甲基结合而形成神经递质NMDA。 因此,天门冬氨酸既作为神经递质本身又作为另一种神经递质的构件。

NMDA受体主要负责控制记忆功能和调节突触可塑性(随时间变化的突触强度或弱点,以及突触受体的数量)。 为了使NMDA受体正常工作,它需要与甘氨酸或D-丝氨酸以及谷氨酸(或NMDA)结合。 甘氨酸位点NMDA受体激动剂有望用于新药,以帮助介导焦虑,抑郁和疼痛。

但是,包括NMDA在内的某些受体可能会过度兴奋并引起神经元兴奋性中毒。 这可能导致细胞损伤和死亡,包括海马,这在编码恐惧条件反射方面起着主要作用。 PTSD患者的海马体积已经很低, 神经元兴奋性毒性的进一步损害可能加剧已经异常的恐惧反应。 多巴胺可以帮助保护细胞免受神经毒性,但患有抑郁症的人(通常伴有PTSD的合并症)常常患有异常的多巴胺水平。 食用高含量阿斯巴甜的食物和饮料可导致NMDA水平升高,然后可导致神经元兴奋毒性。

结论

鉴于最近的研究表明抑郁症的发病率与高阿斯巴甜饮食之间的相关性增加,似乎可取的是,那些更可能发生抑郁发作的人(包括那些患有PTSD的人)应该限制其阿斯巴甜的摄入量远远低于ADI尽管添加剂看起来对于大众来说是安全的,但是每天50mg / kg体重。 当考虑到同一研究也指出增加的烦躁和显着的认知缺陷时,这一点变得更加清楚,诊断为PTSD的症状已经与之斗争。 最后,考虑到兴奋毒素NMDA对海马造成的潜在损害,应考虑为PTSD或其他精神疾病如重性抑郁症患者服用阿斯巴甜。

阿斯巴甜以NutraSweet,Equal和Sugar Twin品牌销售。

>来源:

> Bruce AJ,Sakhi S等人。 海人藻酸和N-甲基-D-天冬氨酸在器官型海马培养中的毒性研究进展 实验神经病学。 1995年4月; 132(2):209-19。

> Cowan N.长期,短期和工作记忆有什么区别? “脑研究进展”,2008; 169:323-38。

> Ishii H,Koshimizu T等人。 阿斯巴甜及其二酮哌嗪对Wistar大鼠104周的毒性研究。 毒理学。 1981; 21(2):91-4。

> Lapidus KA,Soleimani L,Murrough JW。 新型谷氨酸能药物治疗情绪障碍。 神经精神疾病和治疗。 2013; 9:1101年至1112年。

> Lindseth GN,Coolahan SE等人。 阿斯巴甜消费的神经行为效应。 护理与健康研究。 2014年6月; 37(3):185-93。

> Mark LP,Prost RW等人。 谷氨酸兴奋性毒性的图解回顾:神经影像学的基本概念。 American Journal of Neuroradiology,2001年11月 - 12月; 22(10):1813-24。

> Pilc A,WierońskaJM,Skolnick P.谷氨酸盐类抗抑郁药:临床前精神药理学。 生物精神病学,2013年6月15日; 73(12):1125-32。