氯胺酮治疗抑郁症和自杀念头

氯胺酮是一种不同的抗抑郁药。

氯胺酮作为非法药物具有特别恶劣的声誉,这是可以理解的。 氯胺酮与另一种游离麻醉剂PCP类似。 当服用中毒剂量时,氯胺酮可引起多动症,包括血压升高,心率增加,出汗和肌肉僵硬。 氯胺酮过量也可导致精神病。

尽管其作为滥用药物的声誉,但氯胺酮确实具有合法的医疗用途。 这是一种极好的麻醉剂,具有其独特的性能,因此在发展中国家的许多地区都有使用。 此外,氯胺酮用于治疗某些类型的严重疼痛。 最近,氯胺酮已被证明有效减少自杀念头。

氯胺酮解释

氯胺酮是一种芳基环己胺分离麻醉剂,用于人类和兽医药物(因此它作为“马镇静剂”的声誉)。 氯胺酮可溶于水和脂质(即体脂),这意味着它可以通过以下途径给药:

值得注意的是,氯胺酮最好通过肌内途径吸收。 氯胺酮有三种浓度:10mg / mL,50mg / mL和100mg / mL。

氯胺酮有许多作用机制,并影响中枢神经系统中的几种神经递质。 这些影响有助于其广泛的行动,包括增加同情“战斗或飞行”神经系统,影响心血管系统和疼痛反应。 以下是氯胺酮治疗的一些严重类型的神经性(神经损伤)相关疼痛:

氯胺酮也很好地治疗由神经刺激引起的伤害性疼痛。 伤害性疼痛的例子包括肌筋膜和缺血性疼痛。

在医学文本中毒和药物过量中 ,Olson和合着者撰写了关于氯胺酮的以下文章:

通过表观遗传调节和microRNA,炎症介质和一氧化氮合酶表达介导的其他药理作用可以介导其对精神病和情绪障碍,抗炎作用和哮喘状态治疗的持续治疗效果。

以下是氯胺酮影响身体的具体方式:

氯胺酮有一些独特的性质作为麻醉剂。 它通常不像其他麻醉剂那样抑制呼吸和损害气道。

此外,氯胺酮不降低血压的事实使它成为有低血压危险的患者(即低血压),脱水患者和休克患者的理想麻醉剂。

氯胺酮治疗抑郁症和躁郁症

研究人员在开发治疗抑郁症的新药类方面遇到了困难。 数十年前,精神科医生用抑制单胺转运蛋白和单胺受体的药物治疗抑郁症; 然而,这些药物有副作用。 血清素再摄取抑制剂(SRIs)的出现改变了精神病学领域,并为精神科医生以及初级保健医生提供了治疗抑郁症的安全和容易规定的选择

氯胺酮是一种NMDA谷氨酸受体拮抗剂,因此是一种谷氨酸药剂。 在临床研究中,用于治疗抑郁症的第一种谷氨酸能药是称为D-环丝氨酸的结核抗生素。 这种药物在1959年对结核病患者进行了抑郁症测试,情绪改善很快就显现出来了。 到了20世纪60年代,另一种称为金刚烷胺的谷氨酸能药物在治疗帕金森氏病方面显示了前景,帕金森病通常伴有抑郁症。 因此,这种药物被用于治疗抑郁症的试点研究。

到20世纪80年代后期,研究人员正在研究氯胺酮对抑郁症的影响。 研究人员对氯胺酮治疗抑郁症症状的速度感到惊讶。 在一次亚麻醉静脉注射治疗的24小时内,观察到一些抑郁症患者缓解。

氯胺酮治疗抑郁症的出现阐明了新的作用机制的新概念框架。 传统的抗抑郁药通常需要数周才能达到最佳效果。 然而,氯胺酮的工作速度更快,并且仅在几小时内就可以实现临床改善。

生物精神病学 2013年的一篇文章中,Krystal和合着者写道:

氯胺酮的抗抑郁作用直到氯胺酮的精神病和欣快作用消失后才出现。 这种时间差异首先表明抗抑郁作用是对氯胺酮在大脑中的急性作用的快速神经适应。 在迄今为止报道的研究中,抗抑郁作用在2-4小时内出现。 到24小时,研究报告大约有50%-80%的患者出现抑郁症状的改善和反应。 抑郁症的所有症状都会改善,包括自杀意念。 单一氯胺酮剂量后的临床益处可能持续1-2天,并可能持续2周以上。

2014年发布在精神药理学的荟萃分析结果支持氯胺酮在治疗抑郁症和双相情感障碍中的短期效用。 具体而言,在这项荟萃分析中,Fond及其同事汇集分析了氯胺酮治疗重性抑郁症(MDD),双相抑郁症和抗抑郁症以及电休克疗法(ECT)中使用麻醉剂的研究结果耐药抑郁症 。 研究人员发现,在每种情况下,氯胺酮均可有效治疗抑郁症状。

虽然这项研究的力量受到小样本量的限制,但Fond和合着者认为氯胺酮的结果持续两到三天。 此外,有证据表明,不仅抑郁症状减轻,而且自杀念头也减少了,尽管只使用抑郁量表中的一个项目来衡量自杀意念。

重要的是,Fond及其同事指出,在一些患者中,血压短暂升高。 由于氯胺酮对心脏的影响,研究人员警告说它不适用于心脏病患者。

尽管越来越多的研究支持使用氯胺酮治疗抑郁症和双相情感障碍,但还需要做更多的研究。 首先,目前还不清楚氯胺酮应该用于治疗精神疾病的剂量。 重要的是,分离症状可能出现在服用非常低剂量氯胺酮的人群中。 其次,抗抑郁药可以在躁郁症患者中引起躁狂症,尽管可能性不大,但氯胺酮是否可以在这些患者中引起躁狂症尚不清楚。 第三,目前还不清楚氯胺酮应该多久给精神病患者服用。 是否应该每两三天进行一次? 第四,我们不知道氯胺酮是否有任何长期的副作用。

最终,如果氯胺酮更广泛地用于治疗抑郁症或双相情感障碍,它可能是一种辅助治疗。 换句话说,除了抗抑郁药或情绪稳定药之外,还可以使用氯胺酮。 目前还不清楚氯胺酮是否需要由麻醉医生给药。 肌注的氯胺酮剂量可能不需要由麻醉医生施用,并且可适用于门诊临床实践。

氯胺酮为自杀想法

近年来,氯胺酮对自杀念头(即自杀意念)的影响尚未被充分研究。 通常研究检查氯胺酮对情绪的影响只能将抑郁自评量表视为抑郁评定量表上的单个项目。

在2017年12月的一篇题为“氯胺酮治疗严重抑郁症的自杀想法快速减少:一种咪达唑仑对照随机临床试验”中,Grunebaum及其同事研究了氯胺酮对重度抑郁症和自杀意念患者的影响。

在这个随机对照试验中,80名受试者被分配接受氯胺酮或对照咪达唑仑。 由于其分离作用,没有其他麻醉剂与氯胺酮相当。 因此,研究人员选择咪达唑仑作为对照,因为与氯胺酮类似,这种药物具有精神活性。 此外,两种药物的半衰期相当,咪达唑仑不具有抗抑郁或抗惊厥作用。 这两种药物都是由精神科医生静脉注射一次。

以下是一些研究人员的发现:

这项研究确实有其局限性。 例如,这项研究检查了自杀意念的人,自杀意念不同于自杀的意图或行为。 由于许多人有自杀念头,相对较少的人自杀,如果检查自杀行为,需要包括更大的样本量(即更多的患者)。 此外,与对照组相比,氯胺酮实验组更多的患者具有边缘人格障碍。

一句话来自

在1999年至2015年间,美国的自杀率增加了26.5%。 目前,对自杀的想法没有很好的治疗方法。 美国精神病学协会称:“抗抑郁药治疗降低自杀率的证据尚无定论。”显然,需要更有效的方法来解决这一迫切问题。 由于其起效迅速,氯胺酮可以证明对减少自杀念头非常有用。

更一般地说,在精神疾病方面,氯胺酮有望治疗抑郁症和双相情感障碍 - 尤其是当这些疾病具有治疗耐药性时。

>来源:

> Fond G等人。 氯胺酮在抑郁症中的应用:系统评价和荟萃分析。 精神药理学。 2014; 231:3663-3676。

> Grunebaum MF,等人。 氯胺酮治疗急性抑郁症自杀意念的快速降低:一项咪达唑仑对照随机临床试验。 美国精神病学杂志。 2017年。

> Krystal JH,Sanacora G,Duman RS。 速效谷氨酸能抗抑郁药:通向氯胺酮及其他途径。 生物精神病学。 2013; 73(12):1133-1141。

>治疗药物和解毒剂。 在:Olson KR,Anderson IB,Benowitz NL,Blanc PD,Clark RF,Kearney TE,Kim-Katz SY,Wu AB。 编辑。 中毒和药物过量,7e纽约,纽约:McGraw-Hill。